固相萃取技术在体内药物分析中的应用

固相萃取技术广泛应用于体内药物分析。由此，充分学习固相萃取的基本原理、填料的种类和自动化操作等，可以更好地帮助我们进行药物分析。
近年来，由于高效液相色谱特别是反相高效液相色谱的成功应用，人们利用色谱理论，采用不同填料的小柱进行样品制备固相萃取（又称液2固萃取） . ) 技术 (SPE) 越来越受到关注。由此，充分学习固相萃取的基本原理、填料的种类和自动化操作等，可以更好地帮助我们进行药物分析。
SPE基本原理
不同的填料用作微柱的固定相。当含有药物的生物样品溶液通过时，由于“吸附"或“分配"或“离子交换"或其他亲和作用，药物或杂质被保留在固定相上，杂质被适当的洗去溶剂，然后用适当的溶剂洗脱药物。
有两种洗脱方法：
一是药物比杂质和固定相有更强的亲和力，所以被保留下来，然后用对药物亲和力更强的溶剂洗脱；
另一个如果杂质与药物和固定相之间的亲和力更强，则药物被直接洗脱。通常使用前一种模式。
SPE 填料类型和萃取机制
SPE 技术的核心是填料。填料的种类很多，可分为亲油性、亲水性和离子交换型。根据所用固相萃取剂的种类，固相萃取方法可分为正相、反相和离子交换固相萃取三类。在生物制药分析中，反相和离子交换固相萃取是常用的方法。固相萃取的作用机制主要包括非极性相互作用（分散相互作用）、极性相互作用（氢键相互作用、偶极矩和诱导偶极相互作用等）、离子相互作用和共价相互作用。目前，随着新型固相萃取剂的应用，由于多种作用机制的综合应用，各种固相萃取方法的应用范围不断扩大。
SPE技术进展
SPE技术固有的优势使其在生物样品的分析中得到越来越广泛的应用。其新型固定相萃取剂和自动化操作设备的研究和应用取得新进展。
1、新型固相萃取剂
扩大萃取剂的应用范围，即提高固相萃取的通用性。因此，极性、非极性基团、离子（阴离子、阳离子）交换基团得分还是很高的。
固相萃取的填料更具选择性。苯基硼酸 (PBA) 键合相硅胶用于选择性萃取血浆中的一系列 β2 拮抗剂。其作用机制在于药物与填充剂之间的共价键，更专门地保留了药物的含醇羟基。
2.SPE自动化操作
体内药物分析的样本量是相当大的，这就决定了如果不尝试实现自动化，大量重复性操作难免需要人工完成。该过程复杂、耗时且成本高。人类。因此，即使是单次操作相对省时的前处理技术SPE，也非常有必要大力发展其自动化技术。
早期的自动化固相萃取系统采用样品的连续进样。在一个样品完成洗脱过程后，可以注入另一个样品，这需要很长时间。进入90年代后，自动并行操作固相系统得到推广。使用这样的装置，固相萃取的速度远远超过人工操作。自动化程度高，可与HPLC或LC2MS结合，实现在线样品前处理的特点，使固相萃取技术可广泛应用于组合化学、药物筛选等高通量领域。
SPE在体内药物分析中的应用
随着技术的进步，固相萃取以其高效、高提取率、简便等优点在体内药物分析中得到越来越多的应用，丰富了生物样品前处理的方法。 .与液液萃取相比，SPE操作简单、耗时、省试剂、无污染。因此，许多分析人员尝试使用这种方法并获得良好的结果。
(1)测定人血浆中地塞米松浓度时，采用Oasis HLB C18固相萃取小柱对血浆样品进行预处理，简单快捷。只需经过简单的固相萃取，只需对每个样品的分析时间。 9分钟，节省试剂，回收率高，满足临床测定人血浆地塞米松浓度的要求。
(2)血浆皮质醇的研究中，没有采用我国常用的二氯甲烷提取标本和放射免疫法。由于工作人员接触有毒试剂，同位素也会污染环境，只能进行一次测量。对于一种物质，采用固相萃取技术，应用高效液相色谱法可以同时测定血浆中ke的松和皮质醇两种物质，分离效果令人满意。 SPE 的优点之一是在生物样品的前处理过程中引入的杂质少，回收率高。
(3)血浆中抗癫痫药物的测定采用固相萃取的预处理方法，与传统的液-液法比较提取方法简单，耗时少：比较两种方法提取的同一血浆的含量测定色谱图，可以看出SPE样品的杂质明显减少，可以减少色谱柱的污染并延长其使用寿命。
SPE 技术的出现极大地简化了生物样品处理过程。采用自动化SPE，真正实现了生物样品的在线分析。以其高效、高选择性、自动化程度高等特点，广泛应用于体内药物分析中的各种原始样品。分离纯化。但需要注意的是，固相萃取技术在使萃取剂更具选择性和通用性方面还有一定的差距。自动化预处理技术的应用还不够广泛，有待进一步研究。随着这项技术的逐渐成熟，其在体内药物分析样品的处理中的地位将变得越来越重要。